Association of Lithium Treatment with Biological Rhythms in Euthymic Patients with Bipolar Disorder

INTRODUCTION: Circadian rhythm disturbances are increasingly recognized as a core feature of bipolar disorder. Although lithium is a gold standard of maintenance treatment, clinical evidence regarding its association with sleep and biological rhythms remains limited. This study compared sleep quality, chronotype, and biological rhythms between euthymic patients with bipolar disorder receiving lithium and those under other treatments.
METHODS: In this cross-sectional study, 83 euthymic outpatients with bipolar disorder (32 receiving lithium and 51 not receiving lithium) completed the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Morningness–Eveningness Questionnaire (MEQ), and Biological Rhythms Interview of Assessment in Neuro-psychiatry (BRIAN). Multiple linear regression analyses examined whether lithium treatment was independently associated with biological rhythm measures after adjustment for age, sex, and subjective sleep quality. Associations between serum lithium concentrations and sleep/circadian measures were examined within the lithium group. Sensitivity analyses were performed using a therapeutic serum lithium concentration threshold (≥0.6 mmol/L).
RESULTS: After adjustment for age, sex, and subjective sleep quality, lithium treatment was independently associated with lower BRIAN total scores (p=0.048) but not with MEQ scores. Serum lithium concentrations were not linearly associated with PSQI, MEQ, or BRIAN scores. In sensitivity analyses, therapeutic lithium exposure was associated with lower BRIAN total scores (p=0.011) and lower sleep, social, and eating domain scores (p=0.039, p=0.029, and p=0.036, respectively).
DISCUSSION AND CONCLUSION: Lithium treatment was independently associated with lower biological rhythm disturbance, but not with subjective sleep quality or chronotype, in euthymic patients with bipolar disorder. These findings are consistent with the hypothesis that lithium treatment may be associated with greater biological rhythm stability beyond differences in subjective sleep quality; however, longitudinal studies are needed to clarify the temporal nature of this relationship.

Keywords: Bipolar disorder, circadian rhythms, lithium, sleep

Ötimik bipolar bozukluk hastalarında lityum tedavisi ile biyolojik ritimler arasındaki ilişki

GİRİŞ ve AMAÇ: Sirkadiyen ritim bozuklukları, bipolar bozukluğun temel özelliklerinden biri olarak giderek daha fazla önem kazanmaktadır.Lityum idame tedavisinin altın standartlarından biri olmasına rağmen, uyku ve biyolojik ritimler üzerindeki etkilerine ilişkin klinik kanıtlar sınırlı ve tutarsızdır.Bu çalışmada, lityum kullanan ve kullanmayan remisyondaki bipolar bozukluk hastalarında uyku kalitesi, kronotip ve biyolojik ritim bozuklukları karşılaştırılmıştır.
YÖNTEM ve GEREÇLER: Bu kesitsel çalışmaya remisyonda olan 83 bipolar bozukluk hastası dahil edildi (32 lityum kullanan, 51 lityum kullanmayan).Katılımcılar Pittsburgh Uyku Kalitesi İndeksi(PUKİ), Sabahçıl-Akşamcıl Anketi(SAA) ve Biyolojik Ritim Değerlendirme Görüşmesi(BRDG) ile değerlendirildi. Yaş, cinsiyet ve öznel uyku kalitesi kontrol edilerek lityum kullanımının biyolojik ritim ölçümleriyle bağımsız ilişkisi çoklu doğrusal regresyon analizleri ile incelendi.Lityum grubunda serum lityum düzeyleri ile uyku ve sirkadiyen ritim ölçümleri arasındaki ilişkiler değerlendirildi. Ayrıca, terapötik serum lityum düzeyi(≥0,6 mmol/L) esas alınarak duyarlılık analizleri gerçekleştirildi.
BULGULAR: Yaş, cinsiyet ve öznel uyku kalitesi kontrol edildiğinde lityum kullanımı daha düşük BRIAN toplam puanları ile bağımsız olarak ilişkili bulundu (p=0.048), ancak SAA puanları ile ilişkili değildi.Serum lityum düzeyleri ile PUKİ, MEQ veya BRDG puanları arasında doğrusal ilişki saptanmadı.Duyarlılık analizlerinde terapötik serum lityum düzeyine sahip hastalarda daha düşük BRDG toplam puanlarının yanı sıra (p =.011) daha düşük uyku, sosyal ritim ve yeme alt ölçeği puanları gözlendi (sırasıyla; p=.039, p=.029 ve =0.036).
TARTIŞMA ve SONUÇ: Remisyondaki bipolar bozukluk hastalarında lityum tedavisi, öznel uyku kalitesi ve kronotipten bağımsız olarak daha düzenli biyolojik ritim örüntüsü ile ilişkili bulundu.Bu bulgular, lityum tedavisinin öznel uyku kalitesindeki farklılıkların ötesinde daha yüksek biyolojik ritim stabilitesi ile ilişkili olabileceği hipoteziyle uyumludur; ancak bu ilişkinin nedensel niteliğinin açıklığa kavuşturulması için uzunlamasına çalışmalara ihtiyaç vardır.

Anahtar Kelimeler: Bipolar bozukluk, sirkadiyen ritim, lityum, uyku