Evaluation of Clinical and Molecular Findings in a Group of Turkish Individuals with Marfan Syndrome

INTRODUCTION: This study aimed to review the clinical and molecular findings of 12 individuals with Marfan syndrome (MS) to identify novel mutations and associated clinical findings.
METHODS: This study included 12 patients who were diagnosed with MS between January 2018 and January 2021 in a teaching and research hospital in Turkey. The patient files were retrospectively analyzed. A single clinical geneticist evaluated all of the patients. FBN1 sequencing was performed in all patients.
RESULTS: There were five male and seven female patients. Four of the patients did not meet the MS clinical diagnostic criteria before the molecular analysis. Most of the patients (67%) were referred due to the aortic dilatation; however, none of the patients had aortic aneurysms/dissections. Skeletal findings and MS-related facial features were present in all of the patients. Ectopia lentis was not detected. Only one patient had a history of pneumothorax. Twelve diverse variants were detected in 12 patients. Of these, ten were classified as pathogenic and two as likely pathogenic, and three were novel and nine were previously reported. There were five nonsense (42%), four frameshift (33%), and three missense (25%) variants. FBN1 variants were distributed within the gene without any hot spots. EGF-like domain was the most commonly affected protein domain.
DISCUSSION AND CONCLUSION: Elucidating the underlying molecular pathology in MS contributes to expanding the phenotype-genotype correlation in the disease and early diagnosis. Our study has broadened the genotypic and phenotypic spectrum of MS in Turkey by describing the clinical findings of 12 patients and reporting three novel variants.

Bir Grup Türk Marfan Sendromlu Bireyde Klinik ve Moleküler Bulguların Değerlendirilmesi

GİRİŞ ve AMAÇ: Bu çalışma ile Marfan sendromundaki(MS) fenotipik genotipik spektrumu genişletmek için Marfan Sendromlu bireylerin klinik ve moleküler bulgularının gözden geçirilmesi amaçlandı.
YÖNTEM ve GEREÇLER: Çalışmaya Türkiye'de bir eğitim ve araştırma hastanesinde Ocak 2018- Ocak 2021 tarihleri arasında Marfan Sendromu tanısı konulan toplam 12 hasta dahil edildi. Hasta dosyaları geriye dönük olarak incelendi. Tüm hastalar tek bir klinik genetik uzmanı tarafından değerlendirildi. Tüm hastalarda FBN1 geni dizilendi.
BULGULAR: Hastaların beşi erkek, yedisi kadındı. Dört hasta moleküler çalışma sonucu olmadan MS klinik tanı kriterlerini karşılamıyordu. Hastaların çoğu (%67) aort dilatasyonu nedeniyle yönlendirilmişti, bununla birlikte hiçbir hastada aort anevrizması/ diseksiyonu saptanmamıştı. Hastaların tümünde iskelet bulguları ve MS ile ilişkili yüz özellikleri mevcuttu. Ektopia lentis tespit edilen hasta yoktu. Pnömotoraks öyküsü sadece bir hastada mevcuttu. On iki hastada 12 farklı varyant tespit edildi. Bunlardan on tanesi patojenik, ikisi muhtemel patojenik olarak sınıflandırıldı; üçü novel varyanttı, dokuzu ise daha önce bildirilmişti. Varyantlardan beşi (%42) nonsense, dördü (%33) frameshift, üçü (%25) ise missense gruptaydı. Saptanan FBN1 varyantları herhangi bir hotspot bölge olmaksızın gen içerisinde dağılmıştı. Protein düzeyinde incelendiğinde EGF-like domain, varyantların en sık etkilediği domaindi.
TARTIŞMA ve SONUÇ: MS nedeniyle izlenen hastalarda altta yatan moleküler patolojinin aydınlatılması, hastalıktaki fenotip-genotip korelasyonunun genişletilmesi ve hastalara erken tanı konulması açısından çok önemlidir. Çalışmamız tanımlanan ayrıntılı klinik bulgular ve saptanan üç yeni varyant ile sendroma ait genotipik ve fenotipik spektrumun genişletilmesine katkıda bulunmaktadır.